Phần nổi tiếng nhất của Lời cầu nguyện Thanh thản là câu đầu tiên của nó, có nội dung: "Chúa ban cho tôi sự thanh thản để chấp nhận những điều tôi không thể thay đổi; lòng can đảm để thay đổi những điều tôi có thể; và sự khôn ngoan để biết sự khác biệt". Câu này thường được truyền tụng tại các cuộc họp của Người nghiện rượu.
Những người nghiện rượu Anonymous bắt đầu sử dụng lời cầu nguyện trong các cuộc họp của mình vào năm 1942. Một thành viên đã nhìn thấy bài thơ trong cáo phó trên báo và đưa nó đến sự chú ý của các thành viên khác, họ nhanh chóng đánh giá cao lời. Việc sử dụng bài thơ nhanh chóng lan truyền thông qua Người nghiện rượu Ẩn danh và các nhóm hỗ trợ người nghiện khác và hiện đã được in trong tất cả các ấn phẩm chính thức của AA.
Nhà thần học Reinhold Niebuhr thường được ghi nhận là người viết bài thơ gốc vào năm 1937, nhưng tin đồn cho rằng nó có thể đã được viết từ rất lâu trước đó. Niebuhr lần đầu tiên đọc lời cầu nguyện trong một bài giảng vào năm 1942 và đăng trên một chuyên mục tạp chí vào năm 1951. Phiên bản được AA sử dụng có chút sửa đổi so với phiên bản gốc của Niebuhr, nhưng vẫn nắm bắt được bản chất và ý nghĩa của bài thơ.
Những câu hát thể hiện tình cảm tương tự đã xuất hiện trong suốt lịch sử. Các phiên bản khác bao gồm các phiên bản được viết bởi Epictetus, học giả Phật giáo Ấn Độ Shantideva và triết gia Do Thái Solomon ibn Gabirol. Thậm chí còn có vần điệu Mother Goose tương tự như lời cầu nguyện.