Những thách thức y tế mà Vincent D'Onofrio phải đối mặt bao gồm chứng tự kỷ và chứng khó đọc. Trong thời gian tham gia "Law and Order: Criminal Intent", anh ấy đã nhiều lần gục ngã vì kiệt sức và cân nặng của anh ấy dao động. Trong khi quay phim "Full Metal Jacket", anh ấy bị thương ở đầu gối và phải phẫu thuật.
D'Onofrio suy sụp khi đang thực hiện "Luật và Trật tự: Ý định tội phạm" vào ngày 10 tháng 11 năm 2004. Vài ngày sau, anh ta lại gục ngã tại nhà riêng. Các bác sĩ chẩn đoán anh ta bị kiệt sức sau khi nhập viện.
Khối lượng công việc nặng nề của diễn viên có thể gây ra sự cố sập phim, vì phim truyền hình dài tập thường có lịch quay có thể yêu cầu diễn viên làm việc 14 giờ mỗi ngày. Mặc dù nhiều diễn viên có ghi tối đa cảnh hàng ngày trong hợp đồng của họ, nhưng D'Onofrio thì không vào thời điểm đó, vì hầu hết kinh nghiệm trước đây của anh ấy là trong phim. Trước khi suy sụp, thay vì nghỉ ngơi sau mùa giải trước của chương trình, D'Onofrio cũng đã làm một bộ phim ngắn, "Five Minutes, Mr. Welles." Một nhà sản xuất "Law and Order" đã lưu ý đến tính cách thực tế của D'Onofrio và điều này làm tăng khối lượng công việc của anh ấy.
Sinh ngày 30 tháng 6 năm 1959, D'Onofrio là một đứa trẻ nhút nhát, cha mẹ ly hôn sớm. Anh ấy nổi tiếng với khả năng của mình như một diễn viên nhân vật. Với một trong những vai diễn chính đầu tiên của anh ấy là Binh nhì Leonard Lawrence trong bộ phim "Full Metal Jacket", D'Onofrio đã tăng 70 pound. Anh ấy đã giảm gần hết cân trong vòng 9 tháng.
