Doxycycline được liệt kê là gây ra một tương tác nhỏ khi uống với rượu, theo Thuốc, vì vậy không nên uống khi đang dùng thuốc này. Các tương tác nhỏ thường không phải là mối quan tâm lớn, nhưng bác sĩ có thể đề xuất các điều chỉnh.
Theo Just Health, mặc dù không cấm uống rượu khi đang dùng doxycycline, nhưng nên tránh làm như vậy vì rượu có thể nhanh chóng đẩy thuốc ra khỏi cơ thể của bệnh nhân, làm giảm hiệu quả của thuốc. Ngoài ra, việc dư thừa rượu trong cơ thể đôi khi khiến gan chuyển hóa các hợp chất tạo nên doxycycline, khiến thuốc không hiệu quả. Vì lượng rượu cần thiết để gây ra các vấn đề khác nhau giữa các cá nhân, nên tránh uống rượu trong khi dùng doxycycline.