Loài sư tử săn mồi duy nhất phải đối mặt là con người giết sư tử để lấy thức ăn, sử dụng làm thuốc hoặc các lý do khác. Săn sư tử là một truyền thống quan trọng của người Maasai để thể hiện sự dũng cảm. Tuy nhiên, đôi khi sư tử săn mồi những động vật có thể đánh trả và giết chúng, chẳng hạn như cá sấu và linh dương sable.
Để bảo vệ quần thể sư tử, các bộ lạc Maasai đã chuyển sang săn bắt theo nhóm cho phép những người đàn ông trẻ tuổi tiếp tục truyền thống văn hóa lâu đời trong khi bảo tồn hệ sinh thái của thảo nguyên.
Mặc dù sư tử là động vật săn mồi đỉnh cao, chúng tránh đối đầu với các loài động vật như hà mã, lửng mật và cá sấu, và chúng chỉ săn mồi những sinh vật như linh dương sable vì tuyệt vọng. Hà mã được coi là loài động vật nguy hiểm nhất ở châu Phi, trong khi những con lửng mật đã được chứng kiến xua đuổi sư tử khỏi những vụ giết chóc. Mặc dù linh dương sable thích chạy trốn khỏi những kẻ săn mồi, nhưng khi bị thương, chúng sẽ khuỵu xuống và có thể rỉa máu sư tử cho đến chết.
Sư tử thường săn theo nhóm với tỷ lệ thành công từ 10 đến 50 phần trăm. Sư tử cũng thường kiếm mồi từ những kẻ săn mồi khác, lấy thức ăn từ linh cẩu, báo gêpa và báo hoa mai.
Sư tử được luật pháp bảo vệ, nhưng một số khu vực bị thú dữ ăn thịt nghiêm trọng coi chúng là loài gây hại. Đã có báo cáo về việc những người chăn gia súc thỉnh thoảng kết hợp lại với nhau để giết sư tử để trả thù cho gia súc bị mất.
