Một số thành phố lớn mà sông Mississippi chạy qua là St. Paul, Minn .; St. Louis, Mo .; Memphis, Tenn .; và New Orleans, La. Sông bắt đầu từ Hồ Itasca ở Minnesota và chạy dài 2.320 dặm đến cửa của nó ở New Orleans tại Vịnh Mexico.
Sông Mississippi là một trong những sông dài nhất thế giới, đứng thứ tư với chiều dài 3.870 dặm. Nó bắt đầu ở Minnesota và chạy qua hoặc biên giới với 10 tiểu bang bao gồm Wisconsin, Missouri, Tennessee và Mississippi. Con sông cũng chảy qua hoặc giáp ranh giới với hàng trăm thành phố trên tuyến đường từ bắc đến nam.
Người đầu tiên được ghi nhận đã đến sông Mississippi là Hernando de Soto vào năm 1851. Khoảng 100 năm sau, Jacques Marquette và Louis Joliet bắt đầu khám phá sông. Kể từ đó, thương mại đã mở rộng dọc theo tuyến sông với nông nghiệp là điểm nổi bật nhất dọc theo các vùng đất thuộc lưu vực.
Trong số nông sản xuất khẩu từ Hoa Kỳ, 92% trong số đó được sản xuất ở lưu vực sông Mississippi. LaPlace, Louisiana, nằm trên Mississippi, và nó là cảng lớn nhất thế giới tính theo trọng tải. Các mặt hàng chính được vận chuyển từ đây bao gồm sắt, thép, giấy, gỗ, cà phê và xăng dầu. Đậu nành và các loại ngũ cốc khác cũng như gia súc cũng được vận chuyển từ đây.