Theo MedlinePlus, hàm lượng vitamin B12 hoặc cobalamin cao bất thường là bất thường. Tuy nhiên, có một số tác dụng phụ liên quan đến việc uống vitamin B12, bao gồm nhức đầu, ngứa, phù nề, tăng thần kinh hoặc lo lắng, và các cử động không tự chủ hoặc không kiểm soát được, theo Everyday Health.
Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn của vitamin B12 bao gồm các phản ứng dị ứng cấp tính với chất lỏng trong phổi, giảm nồng độ kali trong máu, cục máu đông ở tay và chân và suy tim sung huyết. Vì các tác dụng phụ cực kỳ nghiêm trọng có thể phát sinh khi sử dụng vitamin B12 như một liệu pháp điều trị bệnh thiếu máu nguyên bào khổng lồ, bệnh nhân nên thực hiện loại liệu pháp này dưới sự quản lý nghiêm ngặt của bác sĩ, như WebMD cảnh báo. Ngoài ra, vitamin B12 có thể làm tổn thương nghiêm trọng dây thần kinh thị giác, dẫn đến mù lòa, điều đó có nghĩa là những bệnh nhân có nguy cơ, chẳng hạn như những người mắc bệnh Leber, không nên điều trị bằng B12.
Vitamin B12 có lẽ an toàn cho hầu hết mọi người miễn là họ dùng liều thấp hơn hoặc trong mức cho phép hàng ngày được khuyến nghị, hoặc RDA, Mayo Clinic khẳng định. RDA của vitamin B12 khác nhau, tùy thuộc vào độ tuổi và giai đoạn của cuộc sống của mỗi cá nhân, như Văn phòng Viện Y tế Quốc gia về Chất bổ sung Chế độ ăn uống giải thích. RDA cho vitamin B12 dao động từ 0,4 microgam đối với trẻ sơ sinh đến 2,4 microgam đối với người lớn và 2,6 microgam đối với phụ nữ mang thai và 2,8 microgam đối với bà mẹ cho con bú.