Địa hình ở các thuộc địa giữa bao gồm núi, rừng sông và đường bờ biển Đại Tây Dương. Những địa hình này đã định hình nền kinh tế và văn hóa của các thuộc địa trung lưu.
Nằm ở phía nam của các thuộc địa New England đầy sỏi đá, không khoan nhượng và phía bắc của các thuộc địa phía nam màu mỡ, các thuộc địa ở giữa có một nhóm dân cư và địa lý đa dạng. Các dãy núi Appalachian ở phía tây, các dãy núi ở phía bắc Pennsylvania và New York, và bờ biển Đại Tây Dương đã tạo ra các ranh giới và chướng ngại vật tự nhiên ở các thuộc địa ở giữa. Những rào cản vật lý như vậy đã giúp hình thành các thuộc địa non trẻ và các bang xuất hiện sau này.
Các con sông trong khu vực rất quan trọng đối với các thuộc địa ở giữa. Các sông Hudson, Susquehanna và Delaware đã đảm bảo cho ngành vận tải biển và thu hút vô số các doanh nghiệp khác. Hàng hóa nhập khẩu đến các bến cảng ven biển cũng như đánh bắt hải sản và động vật có vỏ đánh bắt ở Đại Tây Dương có thể được vận chuyển vào đất liền đến các khu định cư khác trên sông này. Những người thợ săn và người đánh bẫy đã đổ xô đến Hudson để tìm kiếm đồ ăn và trò chơi. Các con sông cho phép vận chuyển gỗ từ các khu rừng phong phú trong khu vực và cung cấp các phương tiện xuất khẩu để khai thác, bao gồm lanh, cây gai dầu và ngũ cốc. Những sản phẩm nông nghiệp này mọc lên rất nhiều trên đất màu mỡ của các thuộc địa trung lưu.
Các ngành công nghiệp dựa trên sông này đã phát triển các thành phố cảng Philadelphia và New York, trở thành các thành phố lớn của các thuộc địa trung lưu và chúng đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của các thuộc địa và văn hóa Mỹ.
