Nguyên nhân của hội chứng chân không yên không được biết hoàn toàn, nhưng nhiều bác sĩ tin rằng nó có thể liên quan đến yếu tố di truyền, mức độ sắt thấp trong não hoặc kết quả của các bệnh khác nhau. Hội chứng chân không yên, viết tắt là RLS, cũng đã được chứng minh là một triệu chứng của các bệnh khác nhau, bao gồm: bệnh thần kinh ngoại biên, suy thận mãn tính hoặc thậm chí là bệnh tiểu đường.
WebMD giải thích rằng các trường hợp như thiếu ngủ, mang thai, sử dụng rượu và sử dụng thuốc theo toa, chẳng hạn như thuốc kháng histamine và thuốc chống loạn thần, có thể gây ra các triệu chứng hội chứng chân không yên. Tuy nhiên, ngay cả việc giảm thiểu hoặc loại bỏ những yếu tố này cũng không đảm bảo rằng các triệu chứng sẽ ngừng hoàn toàn. Phương pháp điều trị chính cho hội chứng chân không yên là điều trị các triệu chứng thay vì điều trị nguyên nhân, bằng cách thực hiện các bài tập và thay đổi lối sống theo khuyến nghị của bác sĩ.
Theo Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ, một số xét nghiệm đã chỉ ra rằng hội chứng chân không yên có thể là kết quả của việc mạch não sử dụng dopamine gây chập mạch. Dopamine được não sử dụng để tạo ra chuyển động cơ trơn tru khắp cơ thể. Sự gián đoạn hoặc tắc nghẽn của các mạch truyền dopamine khắp não có thể gây ra co thắt cơ đột ngột hoặc cử động không chủ ý. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson thường có sự gián đoạn tương tự của dopamine trong não, dẫn đến các triệu chứng hội chứng chân không yên.
