Các nguyên nhân có thể gây ra mức hematocrit cao bao gồm mất nước, hút thuốc, sống ở độ cao, bệnh phổi, bệnh tim bẩm sinh, bệnh đa hồng cầu hoặc khối u sản xuất erythropoetin trong thận. Mất nước là nguyên nhân phổ biến nhất, và khi có đủ lượng nước nạp vào, hematocrit sẽ trở lại mức bình thường.
Bệnh tim và phổi, cũng như việc sống ở độ cao, có thể là nguyên nhân gây ra tình trạng không đủ oxy và cơ thể cố gắng bù đắp bằng cách tạo ra nhiều tế bào hồng cầu hơn. Điều này dẫn đến tăng mức hematocrit. Các khiếm khuyết di truyền khiến cảm nhận oxy bị thay đổi hoặc giải phóng oxy bất thường từ hemoglobin trong tế bào hồng cầu cũng có thể gây ra nồng độ hematocrit cao.
Mức hematocrit thấp cũng có thể là dấu hiệu của bệnh tật. Mức độ hematocrit được đánh giá là một phần của xét nghiệm công thức máu hoàn chỉnh để sàng lọc và chẩn đoán bệnh thiếu máu. Các triệu chứng của thiếu máu bao gồm suy nhược, thiếu năng lượng, ngất xỉu và xanh xao. Các nguyên nhân khác gây ra mức hematocrit thấp bao gồm thalassemia, chảy máu, bệnh thận mãn tính, rối loạn tủy xương, bệnh viêm mãn tính và thiếu hụt dinh dưỡng, chẳng hạn như thiếu sắt, folate hoặc vitamin B-12. Mang thai cũng có thể làm giảm nồng độ hematocrit do có thêm chất lỏng trong máu. Lần truyền máu gần đây có thể ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm máu hematocrit.