Michael Landon sinh ngày 31 tháng 10 năm 1936 tại Queens, New York, trong một gia đình có cha là người Do Thái và mẹ thuộc một gia đình Công giáo Ailen. Landon đã kết hôn ba lần và có chín người trẻ em.
Tên khai sinh của Landon là Eugene Maurice Orowitz. Cha anh, Eli Maurice Orowitz, là một diễn viên và quản lý rạp chiếu phim, trong khi mẹ anh, Peggy, là một vũ công và diễn viên hài. Landon có một chị gái, Evelyn, sinh trước đó ba năm. Mẹ anh đã nhiều lần định tự tử, khiến anh thường xuyên lo lắng cho bà.
Michael Landon kết hôn với Dodie Levy-Fraser vào tháng 3 năm 1956, sáu năm sau Landon đệ đơn ly hôn và cuộc ly hôn chính thức kết thúc vào tháng 12 năm 1962. Cặp đôi đã nhận nuôi Josh Fraser Landon, sinh năm 1960, là một đứa trẻ sơ sinh, và bản thân Dodie đã có một con trai ruột, Mark Fraser Landon, sinh năm 1948. Mark qua đời vào ngày 11 tháng 5 năm 2009. Anh góp mặt trong bộ phim truyền hình "Us" của Landon.
Michael Landon kết hôn với người vợ thứ hai, Marjorie Lynn Noe, vào tháng 1 năm 1963. Cặp đôi ly hôn vào năm 1982 và họ có với nhau 5 người con, trong đó có Cheryl Lynn Landon, con gái của Marjorie từ cuộc hôn nhân đầu tiên. Bốn người con còn lại là Leslie Ann Landon, sinh năm 1962; Michael Landon Jr., sinh năm 1964; Shawna Leigh Landon, sinh năm 1971 và Chistopher Beau Landon, sinh năm 1975. Christopher Beau Landon là đạo diễn, nhà sản xuất và biên kịch phim được biết đến nhiều nhất với vai trò là biên kịch của bộ phim "Disturbia" năm 2007 và ba bộ phim "Paranormal Activity".
Vào ngày 14 tháng 2 năm 1983, Landon kết hôn với Cindy Clerico, một nghệ sĩ trang điểm trong chương trình "Little House on the Prairie". Họ có hai con: Sean Matthew Landon, sinh năm 1986 và Jennifer Rachel Landon, sinh năm 1983. Jennifer là nữ diễn viên từng đoạt giải Daytime Emmy.
