St. John's wort, axit béo omega-3, SAM-e, axit folic và 5-HTP đều là thuốc không kê đơn cho bệnh trầm cảm, theo About.com. Trong khi trầm cảm có thể là một triệu chứng của sức khỏe cơ bản bổ sung các vấn đề và luôn cần được thảo luận với bác sĩ, đây đều là những biện pháp tự nhiên và thảo dược đã được sử dụng từ lâu để điều trị bệnh trầm cảm mà không cần đơn thuốc.
About.com báo cáo rằng St. John's wort đã được thử nghiệm trong nhiều nghiên cứu khác nhau và đã được chứng minh là có tác dụng giảm trầm cảm nhẹ đến trung bình, nhưng có thể mất đến sáu tuần để nó đạt được hiệu quả đầy đủ. SAM-e, một chất hóa học được tìm thấy tự nhiên trong cơ thể con người, có thể giúp tăng mức độ dẫn truyền thần kinh dopamine và serotonin để giảm bớt chứng trầm cảm. 5-HTP hoạt động theo cách tương tự để tăng mức serotonin. Axit béo omega-3 và folate là những chất bổ sung thường thiếu ở những người bị trầm cảm và việc uống những viên thuốc này có thể ảnh hưởng đến chứng trầm cảm.
Dr. Oz nói rằng trầm cảm thường là một vấn đề có nhiều yếu tố gây ra bởi lối sống, lựa chọn chế độ ăn uống, lười vận động, thói quen ngủ kém, viêm nhiễm trong cơ thể, thiếu hụt chất dinh dưỡng và căng thẳng. Thay đổi lối sống kết hợp với dùng thuốc chống trầm cảm đảm bảo tỷ lệ thành công cao hơn và giảm trầm cảm về lâu dài.