Michelangelo chủ yếu là một nghệ sĩ tự truyền cảm hứng, nhưng ông đã thu hút sự tham khảo của mình từ nhiều nghệ sĩ vĩ đại, bao gồm Ghiberti, Ghilandaio và Giovanni. Cha ông không chấp thuận tham vọng trở thành nghệ sĩ của ông. Thay vào đó, anh hy vọng mình sẽ lớn lên và trở thành một chủ ngân hàng quy mô nhỏ như nhiều thế hệ đàn ông trong gia đình trước anh.
Bức tranh nổi tiếng nhất của Michelangelo là tác phẩm của ông trên Nhà nguyện Sistine. Nghệ sĩ đã làm việc trên trần nhà nguyện từ năm 1508 cho đến năm 1512. Hai nghệ sĩ nổi tiếng khác đã vẽ trong cùng khoảng thời gian với Michelangelo: Leonardo da Vinci và Raphael. Cả ba nghệ sĩ đều có ảnh hưởng to lớn đối với các nhà điêu khắc, họa sĩ và kiến trúc sư trong khoảng thời gian này và trong nhiều thế kỷ tiếp theo.
