Rắn sống sót trong sa mạc nhờ sự thích nghi trong hành vi và sinh lý của chúng. Rắn sử dụng môi trường để điều chỉnh nhiệt độ cơ thể. Họ cũng đã thích nghi để tồn tại ngoài các tài nguyên sa mạc có sẵn cho họ.
Theo DesertMuseum.org, rắn là loài bò sát máu lạnh tận dụng môi trường của chúng để điều hòa nhiệt độ bằng cách trở nên hoạt động vào những thời điểm tối ưu. Điều này cho phép chúng tránh được nhiệt độ quá cao và quá lạnh. Nhiều loài phơi nắng, chọn giữa trưa mùa xuân và mùa hè và sáng sớm hoặc chiều muộn của mùa hè. Rắn ăn đêm có khả năng trao đổi nhiệt thụ động với đất và không khí vào ban đêm.
Rắn cũng đã tiến hóa để cần ít nước. Chúng săn bắt động vật sa mạc và nhận được lượng nước cần thiết chủ yếu từ con mồi của chúng. Họ cũng không cần ăn hàng ngày.
Các sự thích nghi khác có liên quan đến cấu trúc vật lý của chúng. Rắn có thể tránh những kẻ săn mồi vì màu sắc của chúng bắt chước màu của sa mạc, khiến chúng ít bị nhìn thấy hơn. Một số loài rắn, chẳng hạn như rắn đi ngang, đã phát triển một hình thức vận động cho phép chúng di chuyển trên cát lỏng và gió thổi - cơ thể của chúng chỉ tiếp xúc với cát ở hai điểm, cho phép chúng lảo đảo sang một bên khá nhanh. Các loài khác có vảy mịn, đầu hẹp, mắt nhỏ và hàm dưới lồi lõm giúp chúng thở và di chuyển trong cát rời.