Howard Hughes được cho là mắc chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế và chứng sợ vi trùng. Tỷ phú sản xuất phim, phi công và ông trùm kinh doanh trở nên cực kỳ ẩn dật vào cuối đời, có thể là do những điều này rối loạn.
Hughes đã đăng ký OCD ngay từ những năm 1930, với những người bạn thân báo cáo rằng ông bị ám ảnh bởi kích thước của hạt đậu và sẽ sắp xếp chúng một cách tỉ mỉ bằng một chiếc nĩa đặc biệt. Hughes cũng bị ám ảnh bởi những chi tiết nhỏ trong trang phục của diễn viên khi quay phim.
Sau khi gặp tai nạn máy bay suýt chết vào năm 1946, Hughes ngày càng sống ẩn dật và bắt đầu có thêm các triệu chứng của bệnh OCD. Theo báo cáo, anh đã ở trong phòng chiếu phim trường trong 4 tháng, chỉ ăn kiêng với các thanh sô cô la, thịt gà và sữa. Hughes nhiều lần xem những bộ phim tương tự và cũng rất phê phán những vết bẩn và những điểm không hoàn hảo khác trên quần áo của các phụ tá của mình.