Đỉa, bọ cánh cứng, sâu bướm, ruồi, ve, chuột chù, chuột, ếch, cóc, rắn, ốc sên khác và nhiều loài chim, bò sát và lưỡng cư khác đều là những kẻ săn mồi tự nhiên đối với ốc sên. Đôi khi những con mèo hoặc con chó tò mò cũng ăn ốc sên. Con người cũng tiêu thụ một lượng đáng kể ốc sên như một món ăn ngon.
Ốc sên là con mồi rất phổ biến đối với nhiều loài động vật vì chúng cực kỳ chậm chạp, khiến chúng trở thành mục tiêu dễ dàng. Vì ốc nhỏ và dễ bắt, nên những động vật săn mồi lớn hơn như ếch, cóc, rắn và chim thường ăn nhiều ốc trong một lần ngồi. Ốc sên là mục tiêu phổ biến ở các khu vực công viên có bóng râm nơi vịt và ngỗng trú ngụ.
Cơ chế bảo vệ chính của ốc sên là vỏ của nó. Mặc dù một số loài động vật có khả năng xuyên thủng vỏ, nhưng ốc sên thường có thể ẩn náu hiệu quả khỏi một số kẻ săn mồi trong vỏ của nó. Vỏ ốc cũng rất hữu ích vì nó có khả năng ngụy trang tuyệt vời trong nhiều lĩnh vực.
Ốc sên là một nguồn thực phẩm rất quan trọng và chúng giúp nhiều loài động vật phát triển mạnh mẽ. Mặc dù bị ăn thịt nhiều nhưng chúng giao phối nhiều lần trong năm và đẻ tới 100 quả trứng mỗi lần, điều này giúp quần thể của chúng luôn mạnh mẽ mặc dù tỷ lệ tử vong cao. Mặc dù con người tiêu thụ hàng triệu con ốc sên hàng năm, nhưng hầu hết những con ốc sên đó đến từ các trang trại nuôi ốc sên, vì vậy số lượng của chúng trong tự nhiên không bị ảnh hưởng.