Địa hình của vùng Trung Tây Hoa Kỳ là Great Plains, Central Lowlands, Mississippi River và Great Lakes. Phần lớn vùng Midwest được tạo thành từ đất bằng.
Khu vực Trung Tây được gọi là Great Plains là một cao nguyên bằng phẳng nằm giữa dãy núi Rocky phía tây và dãy núi Appalachian ở phía đông. Độ cao bắt đầu ở độ cao 6.000 bộ so với mực nước biển ở phía tây và dốc xuống 1.000 bộ so với mực nước biển ở phía đông.
Vùng đất thấp Trung tâm nằm ở phía đông của Great Plains, phía tây của sông Mississippi và phía nam của Great Lakes. Khu vực này có độ cao từ 300 đến 2.000 feet so với mực nước biển. Tổng hợp lại, Great Plains và Central Lowlands chứa hầu hết các khu vực nông nghiệp của cả nước và một số loại đất màu mỡ nhất.
Sông Mississippi đánh dấu ranh giới phía đông của cao nguyên bao gồm Vùng đất thấp Trung tâm và Vùng đồng bằng lớn. Hầu hết các con sông ở Trung Tây đều đổ vào sông Mississippi. Con sông này có nguồn gốc ở Minnesota và chảy về phía nam vào Vịnh Mexico, hành trình dài hơn 2.000 dặm. Hơn nữa, nó là một trong những hệ thống sông lớn nhất và quan trọng nhất trên thế giới. Great Lakes nằm ở phía bắc của Vùng đất thấp Trung tâm và vùng Trung Tây.
