Tính đến năm 2014, năm thành phố lớn nhất ở Hoa Kỳ tính theo dân số là New York, Los Angeles, Chicago, Houston và Philadelphia. Năm thành phố lớn nhất tiếp theo của quốc gia này là Phoenix, San Antonio , San Diego, Dallas và San Jose.
Với ước tính 8,5 triệu dân, Thành phố New York là thành phố đông dân nhất ở Hoa Kỳ và đại diện cho một trong những khu vực đô thị lớn nhất trên thế giới. Thành phố được chia thành năm quận: Bronx, Brooklyn, Manhattan, Queens và Staten Island. New York là trung tâm kinh tế của Hoa Kỳ và thành phố này đóng vai trò là trụ sở chính của nhiều công ty trong danh sách Fortune 500 hơn bất kỳ thành phố nào khác trong cả nước. Các công ty có trụ sở chính tại New York bao gồm Verizon, JPMorgan Chase, IBM, Citigroup và AIG.
Los Angeles là thành phố đông dân thứ hai, với ước tính 3,8 triệu dân. Los Angeles nổi tiếng thế giới về ngành công nghiệp giải trí, thời tiết ấm áp và tầm nhìn tuyệt đẹp ra Thái Bình Dương, đồng thời thu hút hàng triệu khách du lịch và cư dân mỗi năm.
Chicago là trung tâm kinh tế của vùng Trung Tây và là thành phố lớn thứ ba của quốc gia. Nó nằm dọc theo bờ Hồ Michigan. Chicago có 2,7 triệu cư dân. "Thành phố lộng gió" và khu vực đô thị xung quanh là nơi đặt trụ sở của nhiều tổ chức lớn, bao gồm Boeing, Sears Holdings Corporation, McDonald's Corporation và Kraft Foods Group.