Cá mập bò chủ yếu ăn cá xương và các loài cá mập khác, bao gồm cả các thành viên chưa trưởng thành trong loài của chúng. Ít phổ biến hơn, chúng cũng ăn rùa biển, cá heo, chim biển, mực và động vật có vú bơi trên cạn. Ngoài môi trường sống ở biển, chúng là loài cá mập duy nhất thường xuyên xuất hiện ở nước ngọt.
Cá mập bò là một ứng cử viên cho loài cá mập nguy hiểm nhất theo quan điểm của con người do cả kích thước lớn và sự hiện diện của chúng trong môi trường sống nước ngọt như sông. Chúng có vẻ uể oải khi bơi nhưng có thể di chuyển rất nhanh khi truy đuổi con mồi. Môi trường ưa thích của chúng là các vùng nước nông ven biển, mặc dù chúng cũng xuất hiện ở các vùng nước sâu hơn. Chúng phân bố toàn cầu ở các vùng biển ven biển nhiệt đới và cận nhiệt đới.
Có ít nhất 69 cuộc tấn công được ghi nhận bởi cá mập bò đối với con người, trong đó có 17 vụ tấn công gây tử vong. Tuy nhiên, nhiều cuộc tấn công bởi các loài không xác định có thể là do loài này, với kích thước và sự gần gũi thường xuyên với quần thể người. Nhiều khu vực mà nó thường lui tới có hồ sơ kém về các sự kiện như vậy, vì vậy con số thực sự của các vụ cá mập bò tấn công là không xác định. Cá mập bò không phải là loài được săn bắt đặc biệt, nhưng chúng thường bị bắt một cách tình cờ trong các hoạt động đánh bắt thương mại.
