Sự khử men, rối loạn hàng rào máu não, mất sợi trục và dày lên của thành mạch là một số nguyên nhân chính liên quan đến bệnh mạch máu nhỏ, theo Life Extension. Các mạch máu nhỏ dễ bị xơ vữa vì kém đàn hồi. Các mạch này dày lên, dẫn đến giảm đường kính lòng mạch, làm giảm cung cấp chất dinh dưỡng và oxy. Thứ hai, tắc mạch xảy ra, trong đó việc cung cấp máu cho các bộ phận quan trọng của não bị ngừng lại. Sự tổn thương trên diện rộng đối với não dẫn đến chứng sa sút trí tuệ, phù hợp với hành vi phổ biến ở những người có phần não bị tổn thương do thiếu máu cục bộ.
Bệnh mạch máu nhỏ có thể gây ra những thay đổi về hành vi. Mức độ của bệnh cần thiết cho chứng sa sút trí tuệ vẫn chưa được xác nhận, Life Extension lưu ý. Ví dụ, tiêu chí NINDS-AIREN cho thấy rằng nhiều lacune là cần thiết để xác định mức độ nhạy cảm và độ đặc hiệu của chứng sa sút trí tuệ mạch máu. Thiếu một phương pháp cụ thể để xác định ảnh hưởng của bệnh mạch máu nhỏ lên não sẽ làm phức tạp thêm việc chẩn đoán và điều trị.