AB âm tính là loại máu hiếm nhất do các yếu tố di truyền ảnh hưởng đến nhóm máu, theo Hội Chữ thập đỏ. Để một đứa trẻ sinh ra có nhóm máu AB, một trong những bố mẹ phải có nhóm máu AB. Ít hơn năm phần trăm dân số có nhóm máu AB âm tính hoặc AB dương tính và các trường hợp nhóm máu AB âm tính là dưới một phần trăm.
Máu âm tính với AB đặc biệt quan trọng vì đây là loại máu cần thiết để hiến tặng huyết tương toàn cầu, theo The Blood Connection. Trong trường hợp này, "phổ quát" có nghĩa là huyết tương âm tính AB an toàn để đưa cho bất kỳ ai vì thành phần của nó. Thường được sử dụng để điều trị cho các nạn nhân bị sốc, bỏng và rối loạn đông máu, huyết tương AB âm tính cần thiết tại các điểm hiến tặng trên toàn quốc để đảm bảo cung cấp đủ. Cứ 167 người thì chỉ có một người có nhóm máu AB âm tính, hoặc khoảng 0,6% toàn bộ dân số Hoa Kỳ, như đã nêu trong The Blood Connection.
Theo Hội Chữ Thập Đỏ, sự khác biệt trong phân bố máu âm tính AB xảy ra nhiều theo chủng tộc và dân tộc. Trong số những người da trắng, một phần trăm số người có nhóm máu AB âm tính, trong khi mức độ ở người Mỹ gốc Phi là 0,3 phần trăm. Người gốc Tây Ban Nha và người châu Á có tần suất nhóm máu AB âm tính ít hơn, lần lượt là 0,2% và 0,1%. Nhóm máu AB có cả kháng nguyên A và B trên tế bào hồng cầu nhưng không bao gồm kháng thể A hoặc B trong huyết tương.