Vì Aleve PM có chứa naproxen, một loại thuốc chống viêm không steroid, một trong những tác dụng phụ tiềm ẩn nghiêm trọng nhất khi sử dụng lâu dài là chảy máu dạ dày, theo Drugs.com. Nguy cơ cao hơn nếu người đó từ 60 tuổi trở lên, có tiền sử chảy máu hoặc loét, hoặc uống ba đồ uống có cồn trở lên mỗi ngày. Những người dùng NSAID khác, chẳng hạn như aspirin hoặc ibuprofen, thuốc làm loãng máu hoặc steroid cũng có nguy cơ cao hơn.
Theo báo cáo của Harvard Health Publications, NSAID có liên quan đến nguy cơ đau tim, đột quỵ và tử vong liên quan đến tim cao hơn. Mặc dù naproxen có nguy cơ thấp hơn các NSAID khác, nhưng nguy cơ sẽ tăng lên khi sử dụng lâu dài. NSAID cũng ảnh hưởng đến thận, làm giảm lưu lượng máu và có khả năng ảnh hưởng đến chức năng thận theo thời gian.Aleve PM cũng chứa diphenhydramine hydrochloride, cho biết Drugs.com. Cũng được bán dưới tên Benadryl, diphenhydramine nằm trong nhóm thuốc kháng cholinergic, làm tăng nguy cơ mất trí nhớ khi bệnh nhân dùng chúng trong thời gian dài, Harvard Health Publications cảnh báo. Trong một nghiên cứu lớn được thực hiện tại Trường Dược của Đại học Washington, những người dùng loại thuốc này trong ba năm có nguy cơ phát triển chứng sa sút trí tuệ cao hơn 54% so với những người dùng chúng trong ba tháng hoặc ít hơn. Điều này có thể là do thuốc ngăn chặn hoạt động của acetylcholine, một chất hóa học có tác dụng lên khả năng học tập và ghi nhớ trong não.