Hệ thống tín ngưỡng trung tâm hướng dẫn cuộc sống của người da đỏ Cherokee gán tầm quan trọng cho nhiều con số khác nhau, thưởng thiện, trừng phạt ác, thừa nhận sức mạnh của một số loài động vật và thiết lập các giao thức để liên kết với những Người nhỏ bé tinh thần. Người da đỏ Cherokee, giống như các công dân Mỹ khác, sống theo các quy tắc đạo đức, luân lý và tôn giáo. Họ gán ý nghĩa và ý nghĩa lịch sử cho các đối tượng tự nhiên và thông thường, chẳng hạn như các nguyên tố của Trái đất và các lực lượng tự nhiên, màu sắc và đặc điểm con người của nó.
Người Cherokee đã phát triển một hệ thống tín ngưỡng trung tâm sau khi Quốc gia Cherokee hình thành. Hệ thống này đã thay đổi và phát triển theo thời gian, nhưng nó đóng một vai trò quan trọng trong việc hướng dẫn hành động của người Cherokee hiện đại. Người da đỏ Cherokee tin vào một Trái đất ở giữa, thấp hơn và cao hơn. Trái đất ở giữa bao gồm bề mặt vật chất, hữu hình, nơi con người và các loài động vật khác sinh sống. Cherokees gọi vùng đất bên dưới bề mặt Trái đất là Hạ giới, trong khi Thượng giới ám chỉ bầu khí quyển ở trên.
Cherokee gán ý nghĩa đặc biệt cho các số nhất định, chủ yếu là bốn và bảy. Số bốn đại diện cho các hướng chính là đông, tây, bắc và nam. Số bảy tượng trưng cho bảy gia tộc Cherokee riêng biệt và nó đại diện cho các thuộc tính đáng ca ngợi về sự trong sạch và linh thiêng.
Cherokee thể hiện tầm quan trọng đối với các sinh vật sống khác, đặc biệt là cú và báo sư tử. Họ ca ngợi những con cú đêm và báo sư tử vì vẫn thức vào ban đêm trong khi các sinh vật khác ngủ. Các loại cây như tuyết tùng, nguyệt quế, nhựa ruồi, vân sam và thông xuất hiện trong các nghi lễ Cherokee và có giá trị đáng kể trong y học Cherokee.