Người da đỏ Cheyenne ban đầu có lối sống ít vận động, canh tác các loại cây trồng như ngô và đậu. Tuy nhiên, với sự giới thiệu ngựa từ các thương nhân Tây Ban Nha, Cheyenne đã trở thành một xã hội di động hơn và bắt đầu đi theo các đàn bò rừng trên khắp Great Plains. Trâu cung cấp cho bộ lạc thức ăn, vật liệu làm quần áo và dụng cụ. Cheyenne sống trong quán rượu tí hon, hút thuốc lá trong hòa bình và mặc những chiếc mũ lông vũ. Bộ lạc Cheyenne là một trong những bộ tộc nổi tiếng nhất của thổ dân châu Mỹ.
Quốc gia Cheyenne bao gồm ba bộ tộc kết hợp với nhau để tạo thành Tsitsistas, có nghĩa là "những người cùng chung chí hướng". Trong quốc gia này, có 10 dải riêng biệt trải dài trên Great Plains. Miền của họ trải dài từ nam Colorado đến những ngọn đồi đen ở Nam Dakota và các hồ ở Minnesota.
Những bộ lạc này sống yên bình, với đàn ông săn bắn và phụ nữ hái lượm. Những đứa trẻ đã dành thời gian của mình để làm đồ gốm từ đất sét. Vào buổi tối, bộ tộc quây quần bên đống lửa lớn để ca hát, nhảy múa và kể chuyện.
Giống như nhiều bộ lạc thổ dân châu Mỹ khác, người Cheyenne ban đầu thân thiện với những người định cư châu Âu và đôi khi buôn bán với họ. Tuy nhiên, với cơn sốt tìm vàng vào những năm 1850, căng thẳng gia tăng khi hàng trăm người định cư ngày càng lấy đi đất đai của người da đỏ. Sau vụ thảm sát Sand Creek năm 1864, nơi các dân quân da trắng giết và cắt thịt gần 200 đàn ông, phụ nữ và trẻ em Cheyenne, bộ tộc Cheyenne đã tích cực tham gia vào một loạt các trận chiến được gọi là Chiến tranh da đỏ.
Nhiều Cheyenne đã chết trong các trận chiến, và vẫn còn nhiều hơn nữa chết vì bệnh tật và đói. Những người sống sót đã được chuyển đến các khu bảo tồn ở Oklahoma và Montana.
