Amanda Blake được biết đến với vai diễn "Cô Kitty Russell" trong bộ phim truyền hình dài tập phương Tây "Gunsmoke". Blake và người chồng thứ ba của cô, Frank Gilbert, đã điều hành một trong những chương trình nhân giống báo gêpa đầu tiên. Những con báo gêpa được nuôi nhốt.
Blake có một sự nghiệp kinh doanh liên quan đến động vật khá thành công ngoài sự nghiệp diễn xuất và chăn nuôi báo gêpa. Blake thành lập Liên đoàn Phúc lợi Động vật Arizona vào năm 1971, tổ chức này dẫn đến nơi trú ẩn động vật không giết người lớn nhất ở Arizona. Cô cũng được biết đến với việc tổ chức chương trình biểu diễn chó đột biến đầu tiên vào năm 1976 để đáp lại các chương trình biểu diễn chó thuần chủng gây ra việc đánh giá thấp những chú chó thông thường.
Trước khi theo đuổi sự nghiệp diễn xuất, Blake từng làm nhân viên điều hành điện thoại. Cô nổi tiếng nhanh chóng, và sự nghiệp diễn xuất của cô kéo dài từ năm 1950 đến năm 1989. Cô phải tạm dừng sự nghiệp vào năm 1977; Tuy nhiên, khi cô được chẩn đoán mắc bệnh ung thư miệng do hút thuốc lá quá nhiều và phải tiến hành phẫu thuật. Sau cuộc phẫu thuật của cô, Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ đã trao tặng cô giải thưởng về lòng dũng cảm.
Blake qua đời vào ngày 16 tháng 8 năm 1989, do suy gan và CMV được cho là do vi rút AIDS gây ra, cô được đồn đại là đã mắc bệnh từ người chồng thứ tư của mình, Mark Spaeth.