Nghiện rượu là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây tăng tế bào lớn do gan bị tổn thương, làm giảm khả năng hấp thụ vitamin B12 và folate của cơ thể. Cholesterol lắng đọng trong màng tế bào máu và suy dinh dưỡng mãn tính có liên quan nghiện rượu cũng làm trầm trọng thêm khả năng thiếu hụt vitamin B12 và folate trầm trọng. Do có mối tương quan chặt chẽ giữa chứng tăng tế bào lớn và chứng nghiện rượu, sự xuất hiện của nó có thể là một dấu hiệu cảnh báo hoặc một cách kiểm tra chứng nghiện rượu mãn tính ở những người trưởng thành trông khỏe mạnh.
Gan có khả năng dự trữ hàm lượng cao B12 và folate, do đó, sự thiếu hụt đủ nghiêm trọng để gây ra chứng tăng tế bào vĩ mô thường dẫn đến chứng nghiện rượu mãn tính trong bốn hoặc năm năm. Cơ thể không có khả năng hấp thụ các chất dinh dưỡng này do uống rượu mãn tính sẽ tăng lên nếu bệnh nhân dùng một số loại thuốc theo toa có ảnh hưởng đến gan hoặc mắc các bệnh hiện có như bệnh celiac hoặc bệnh Crohn, làm suy giảm thêm lượng vitamin.
Trong những trường hợp sử dụng rượu, bệnh tăng tế bào lớn có thể xuất hiện với sự mất cân bằng hormone, đặc biệt là ở nam giới; vàng da, và chứng sống lưng, tức là các tĩnh mạch mở rộng trên bụng. Bệnh tăng tế bào vĩ mô cũng có thể xuất hiện ở những bệnh nhân có sinh thiết gan bình thường, và việc kiêng rượu có thể nhanh chóng làm đảo ngược tác dụng của nó. Thiếu máu thường liên quan đến bệnh gan do nghiện rượu; tuy nhiên, không có mối tương quan giữa thiếu máu và tăng tế bào lớn.
