Các lập luận chính của chủ nghĩa liên bang là nó ngăn chặn chế độ chuyên chế, nó khuyến khích mọi người tham gia vào chính trị và nó thúc đẩy dân chủ. Các lập luận chống lại chủ nghĩa liên bang bao gồm công dân quá thiếu hiểu biết để đưa ra các quyết định thực dụng, thiếu trách nhiệm giải trình do quản lý chính trị yếu kém và rút quyền lực khỏi các bang.
Khi chủ nghĩa liên bang được giới thiệu, Hoa Kỳ đã nhằm mục đích tạo ra một hệ thống chính trị khác với sự cai trị ở Anh. Một trong những lợi thế chính là ba nhánh chính phủ khác nhau sẽ ngăn chặn chế độ chuyên chế, vì một người nắm quyền kiểm soát sẽ không ngăn họ hoạt động độc lập. Ngoài ra, chủ nghĩa liên bang làm cho chính phủ lớn hơn ở cấp địa phương, quốc gia và tiểu bang, giúp công dân dễ dàng tham gia và tương tác với các quan chức được bầu cử hơn. Bằng cách thành lập chính quyền các bang, chủ nghĩa liên bang mang lại cho các bang cơ hội thử nghiệm các chính sách trước khi chúng được thực thi trên toàn quốc, từ đó thúc đẩy nền dân chủ.
Về lập luận chống lại chủ nghĩa liên bang, một mối quan tâm lớn của những người chống chủ nghĩa liên bang ban đầu là nó sẽ làm cho chính phủ trở nên vô tổ chức. Điều này là do quy mô của nước Mỹ. Ngoài ra, quy mô của đất nước gây khó khăn cho việc thiết lập chính sách quốc gia và sự tách biệt giữa các chính sách của nhà nước đôi khi gây khó khăn cho trách nhiệm giải trình chính trị. Một mối quan tâm ban đầu khác là việc bắt các quốc gia phải chịu trách nhiệm trước một chính phủ tập trung sẽ dẫn đến chế độ chuyên quyền. Cuối cùng, sự thiếu hiểu biết về các chính sách địa phương và các vấn đề chính trị có thể ảnh hưởng đến khả năng đưa ra quyết định của cử tri ở cấp khu vực và tỷ lệ cử tri đi bỏ phiếu thường thấp.