Số lượng tiểu cầu thấp có thể do các tình trạng mắc phải hoặc di truyền, có thể khiến tủy xương của cơ thể giảm sản xuất tiểu cầu, theo Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia. Cơ thể có thể phá hủy hoặc sử dụng hết tiểu cầu hoặc lá lách chứa quá nhiều tiểu cầu. Máu bình thường có từ 150.000 đến 450.000 tiểu cầu trên mỗi microlít. Mỗi tiểu cầu sống khoảng 10 ngày, vì vậy cơ thể liên tục thay thế chúng.
Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia tuyên bố rằng ung thư, thiếu máu bất sản, tiếp xúc với hóa chất độc hại, thuốc, rượu, tình trạng di truyền và vi rút có thể khiến tủy xương chậm hoặc ngừng sản xuất tiểu cầu. Các hóa chất độc hại như asen, thuốc trừ sâu và benzen cũng có thể làm chậm quá trình sản xuất tiểu cầu. Các bệnh ung thư như bệnh bạch cầu và ung thư hạch sẽ phá hủy tủy xương, dẫn đến giảm sản xuất tiểu cầu.
Theo Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia, cơ thể có thể tự phá hủy các tiểu cầu của mình do các bệnh tự miễn dịch như lupus và viêm khớp dạng thấp. Nhiễm trùng như tăng bạch cầu đơn nhân hoặc cytomegalovirus cũng góp phần phá hủy tiểu cầu. Cơ thể có thể phá hủy tiểu cầu và gây ra số lượng thấp do phẫu thuật, thuốc men và mang thai.Khoảng một phần ba tiểu cầu được giữ trong lá lách. Theo Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia, lá lách to có thể chứa quá nhiều tiểu cầu, dẫn đến giảm lưu thông tiểu cầu trong máu. Các tình trạng liên quan đến lá lách to là xơ gan và xơ tủy.
