Theo Mayo Clinic, ung thư biểu mô tế bào vảy xảy ra thường xuyên nhất ở các tế bào da tiếp xúc lâu với bức xạ tia cực tím. Tổ chức Ung thư Da cho biết vành tai, mặt, môi dưới, đỉnh đầu và cổ là những vùng dễ bị SCC nhất, cùng với bàn tay, cánh tay và chân. WebMD cho biết: SCC là một dạng ung thư da phát triển chậm và tương đối dễ điều trị nếu phát hiện sớm. Tuy nhiên, không giống như các loại ung thư da khác, SCC có thể lây lan sang các hạch bạch huyết, xương và các mô khác lân cận, nơi khó điều trị hơn. Các yếu tố nguy cơ liên quan đến việc phát triển SCC bao gồm tuổi tác, da trắng, tóc và mắt sáng màu, tiếp xúc với tia cực tím và tính nhạy cảm di truyền.
Tổ chức Ung thư Da cũng chỉ ra rằng SCC xảy ra ở bất cứ nơi nào có tế bào vảy trong cơ thể. Theo Viện Ung thư Quốc gia, các tế bào vảy nằm trên cả đường hô hấp và tiêu hóa, đồng thời cũng được tìm thấy trong lớp niêm mạc của các cơ quan rỗng trong cơ thể, chẳng hạn như tử cung và tĩnh mạch.
Tổ chức Nghiên cứu Ung thư Phổi chỉ ra rằng SCC chiếm khoảng 30% tổng số ca ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và NSCLCs chiếm khoảng 85 đến 90% tổng số ca chẩn đoán ung thư phổi. Như vậy, SCCs chiếm khoảng 1/4 các trường hợp ung thư phổi. Hút thuốc là một yếu tố nguy cơ của những bệnh ung thư này.