Có một số nguyên nhân khác nhau gây ra cái chết của sư tử, bao gồm cả việc con người ăn thịt, đói và bệnh tật, chẳng hạn như vi rút gây rối loạn cho chó. Thuốc trừ sâu thường góp phần vào tỷ lệ tử vong cao của sư tử con.
Sư tử thường chết dữ dội, do hậu quả của việc săn trộm hoặc vì đánh nhau với những con sư tử khác. Con người thường săn bắn sư tử vì họ coi mèo là một mối đe dọa. Sư tử chiến đấu với nhau về tranh chấp lãnh thổ hoặc chiến đấu trong cùng một niềm tự hào để giết. Ngoài ra, sư tử có thể bị húc khi đi săn và chết vì những vết thương sau đó.
Sư tử cũng dễ bị ký sinh trùng và bệnh tật. Một đợt bùng phát ruồi sable trong một số đàn sư tử nhất định đã khiến những con sư tử trở nên hốc hác và bị lở loét khắp cơ thể. Kết quả là, dân số giảm từ 70 xuống chỉ còn 15 con do sư tử chết hoặc di cư. Ngoài ra, sư tử rất dễ bị tấn công bởi các loại vi rút, chẳng hạn như vi rút suy giảm miễn dịch ở mèo, vi rút gây bệnh ở chó và chứng đau bụng truyền nhiễm ở mèo.Nhiều sư tử chết giống như đàn con. Khi sư tử đực chiếm lấy một niềm tự hào, chúng muốn có thể giao phối với con cái càng sớm càng tốt. Do đó, chúng thường giết chết tất cả các đàn con mà chúng tìm thấy, góp phần khiến đàn con tử vong cao.
