Một số tổ chức từ thiện của Oprah Winfrey bao gồm Quỹ từ thiện Oprah Winfrey và Học viện lãnh đạo Oprah Winfrey dành cho nữ sinh. Là một trong những nhân vật truyền thông giàu có nhất ở Hoa Kỳ, Winfrey đã sử dụng một phần đáng kể của mình tài sản cho các tổ chức từ thiện được thành lập.
Winfrey thành lập tổ chức Oprah’s Angel Network vào năm 1998 để hỗ trợ các tổ chức từ thiện và tổ chức phi lợi nhuận khác trên khắp thế giới. Tổ chức này đã huy động được hơn 80 triệu USD trước khi ngừng hoạt động vào năm 2010 và tái xuất hiện với tên gọi Quỹ từ thiện Oprah Winfrey.
Tọa lạc tại Nam Phi, Học viện lãnh đạo Oprah Winfrey dành cho nữ sinh được mở vào năm 2007, được tài trợ bởi sự đóng góp của người xem và khoản đầu tư 40 triệu đô la từ chính Winfrey. Trường học miễn phí có cơ sở vật chất hiện đại, bao gồm thư viện, nhà hát và các phòng máy tính.