Hổ có 38 nhiễm sắc thể. Hầu hết các loài mèo có 36 hoặc 38 nhiễm sắc thể, trong đó 36 là con số thông thường ở các loài Trung và Nam Mỹ và 38 là phổ biến nhất ở mèo Âu-Á và châu Phi. Vì hổ có chung số nhiễm sắc thể với các loài mèo khác nên chúng có thể lai với chúng.
Hổ không có khả năng lai với những con mèo khác trong điều kiện tự nhiên, ngay cả khi số lượng nhiễm sắc thể của chúng khiến việc sinh con với các loài mèo khác tương đối dễ dàng. Hổ là loài động vật sống đơn độc và sống theo lãnh thổ và chúng lớn hơn nhiều so với hầu hết các loài mèo khác. Phạm vi của chúng không trùng lặp với sư tử, chúng có kích thước tương tự nhưng rất khác nhau về thói quen. Khi hổ và sư tử lai với nhau trong điều kiện nuôi nhốt, chúng có thể sinh ra những con cái có khả năng sinh sản vì cả hai loài đều có 38 nhiễm sắc thể. Các con lai đực là bất dục do Quy tắc Haldane quy định rằng con cái lai mang tính chất bất dục của một giao phối lai sẽ bất dục. Dị hình có nghĩa là những sinh vật này có hai nhiễm sắc thể giới tính khác nhau, X và Y. Ở mèo, con cái dị hình là đực.
