WebMD giải thích rằng rủi ro lớn nhất khi uống quá nhiều xi-rô ho là dùng quá liều DXM, một thành phần phổ biến trong gần như tất cả các loại thuốc ho không kê đơn. Quá liều DXM có thể dẫn đến suy giảm thị lực, đổ mồ hôi , sốt, rối loạn nhịp thở, tim đập không đều, huyết áp thất thường, khó chịu ở dạ dày, suy giảm chức năng tâm thần và ảo giác cùng các tác dụng phụ nghiêm trọng khác.
MedlinePlus giải thích rằng siro ho thường bị lạm dụng bởi trẻ em và thanh thiếu niên, dẫn đến các triệu chứng nghiêm trọng và thậm chí đe dọa tính mạng khi dùng quá liều. Trên thực tế, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã liên hệ quá liều DXM với một số trường hợp tử vong ở thanh thiếu niên.
WebMD giải thích rằng quá liều có thể dẫn đến hiệu ứng ảo giác, được nhiều người sử dụng DXM tìm kiếm như một cách để đạt được hiệu quả cao. Khi được sử dụng ngoài mục đích, tác dụng phụ của xi-rô ho có thể vô cùng nguy hiểm và dẫn đến giảm khả năng phán đoán và các khả năng nhận thức khác. WebMD cũng lưu ý rằng rối loạn hô hấp và tuần hoàn nghiêm trọng được biết là xảy ra trong các trường hợp quá liều DXM, và liều cao thậm chí có thể dẫn đến hôn mê. Trong trường hợp bất kỳ ai tiêu thụ bất kỳ loại thuốc không kê đơn nào có chứa DXM vượt quá lượng chỉ dẫn trên nhãn, MedlinePlus giải thích rằng có thể cần chăm sóc y tế khẩn cấp để giải quyết các tác dụng phụ dẫn đến.