Hầu hết các manh mối và câu trả lời trong trò chơi ô chữ thời Phục hưng đều tập trung vào khoảng thời gian lịch sử đó. Các chủ đề đôi khi bao gồm nghệ thuật, khám phá, khoa học, kiến trúc, văn học, tôn giáo, chính phủ và triết học của thời kỳ Phục hưng. Những trò chơi ô chữ này có độ khó khác nhau và có sẵn cho trẻ em và người lớn.
Các nghệ sĩ cụ thể có khả năng xuất hiện trong trò chơi ô chữ thời Phục hưng là Leonardo da Vinci, Michelangelo, Jan van Eyck và họa sĩ thời kỳ Phục hưng người Ý, Raphael. Những tiến bộ về công nghệ và khoa học, chẳng hạn như Kinh thánh Gutenberg và phương pháp khoa học, đôi khi được đề cập đến. Các đối tượng tôn giáo bao gồm Cải cách Tin lành, Đế chế La Mã Thần thánh và sự phát triển của Giáo hội Anh. Đôi khi, Ấn Độ và châu Phi được xác định là những khu vực mở cửa để khám phá.
