Một số điểm khác biệt giữa ukulele và guitar là số lượng dây, kích thước, cách thiết lập hợp âm, các loại và nguồn gốc khác nhau của chúng. Mặc dù cả hai đều là nhạc cụ có dây, nhưng số lượng dây của một cây đàn guitar là sáu và một cây đàn ukulele có bốn chiếc. Đàn guitar có thể có dây nylon hoặc dây thép, nhưng đàn ukuleles thường có dây nylon.
Kích thước của hai dụng cụ này khác nhau. Một ukulele tiêu chuẩn có thể đo khoảng 21 inch; kích thước của một cây đàn guitar lớn hơn, nhưng kích thước khác nhau giữa các nhà sản xuất. Trong khi hai loại guitar chính là acoustic và điện, ukuleles có sẵn tùy theo kích cỡ và âm sắc bao gồm soprano, alto, tenor và baritone. Giọng nữ cao là loại ukulele nhỏ nhất.
Một điểm khác biệt nữa là thiết lập hợp âm đối với đàn ukulele đơn giản hơn. Nguồn gốc và lịch sử của hai loại nhạc cụ này là đàn ukulele gắn liền với Hawaii, còn đàn ghi ta có xuất xứ từ Tây Ban Nha.