Để chơi "On The Run 2", trước tiên hãy tìm hiểu cách điều khiển ô tô bằng các phím mũi tên để di chuyển ô tô về phía trước, lùi, trái và phải. Trò chơi không có bản đồ thành phố hoặc một mũi tên chỉ người chơi đi đúng hướng. Có những giao lộ, đường dốc, đường hầm và ngõ hẻm mà người chơi gặp phải khi thoát khỏi những kẻ xấu đang tìm cách phá hoại họ, đồng thời lưu ý về sức khỏe và khí đốt của chiếc xe là rất quan trọng để giành chiến thắng trong trò chơi.
Các đồng hồ ở đầu màn hình đo sức khỏe và lượng xăng của ô tô. Theo JayIsGames, khi một chiếc xe bị đắm hoặc hết xăng, trò chơi sẽ kết thúc, vì vậy người chơi nên thường xuyên bổ sung khí và đồng hồ đo sức khỏe bằng cách sử dụng khí và quả cầu tăng sức mạnh. Ban đầu, các quả cầu tăng sức mạnh rất phong phú, nhưng chúng trở nên khó tìm hơn khi trò chơi tiến triển.
Kẻ xấu liên tục rượt đuổi từ phía sau, húc vào xe của người chơi từ hai bên hoặc thậm chí húc đầu vào góc cua. Hãy né tránh chúng bằng cách sử dụng các phím điều khiển mũi tên bằng cách tăng tốc, giảm tốc độ, đảo ngược và thực hiện các vòng quay ngẫu nhiên sắc nét. Lừa xe của đối phương va chạm với nhau bằng cách nhấn phanh đúng lúc. Nếu xe của đối phương đang nhanh chóng truy đuổi, hãy thực hiện các bước quay ngẫu nhiên 90 hoặc 180 độ để ném chúng ra khỏi tầm kiểm soát. Ngoài ra, hãy tránh bị húc giữa các xe đối phương để tránh sức khỏe của xe giảm xuống 0.