Chất làm lạnh được sử dụng phổ biến nhất trong máy điều hòa không khí là R-22, hoặc Freon, kể từ năm 2015. Freon đang bị loại bỏ dần do những tác động có hại đến môi trường mà nó tạo ra và sẽ bị loại bỏ hoàn toàn vào năm 2020, theo cho US EPA.
Tính đến năm 2015, giải pháp thay thế phổ biến nhất cho Freon đang được sử dụng là R-410A. R-410A thân thiện với môi trường và không gây hại cho tầng ozon. Các lựa chọn thay thế phổ biến khác cho R-22 bao gồm R-407C, R-438A và R-422. Các hệ thống hiện có được thiết kế để sử dụng R-22 không thể thay thế chất làm lạnh thay thế mà không có nguy cơ làm hỏng thiết bị. Kể từ năm 2010.
