Theo Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe, liều trên 750 miligam amitriptyline có thể gây ngộ độc nghiêm trọng ở người lớn. Nguy cơ tử vong do quá liều amitriptyline phụ thuộc vào loại điều trị được thực hiện cho bệnh nhân.
Quá liều amitriptyline có thể gây ức chế hô hấp; một bệnh nhân có thể ngừng thở. Nhịp tim cũng có thể bị ảnh hưởng, có thể gây tử vong. Cơ quan quản lý thuốc và sản phẩm chăm sóc sức khỏe khuyến cáo nên cho bệnh nhân uống than hoạt tính trong vòng một giờ đồng hồ đối với những bệnh nhân tiêu thụ hơn 4 miligam amitriptyline trên mỗi kg trọng lượng cơ thể để ngăn chặn sự hấp thụ của thuốc.