Trò chơi "The Last of Us" diễn ra ở bảy địa điểm khác nhau trên khắp Hoa Kỳ thời hậu tận thế: Austin, Boston, Lincoln, Pittsburgh, Jackson, Boulder và Salt Lake City. Trò chơi bắt đầu với cuộc gặp gỡ của hai nhân vật chính ở Boston, Mass., mặc dù phần lớn chương đầu tiên đề cập đến cảnh hồi tưởng ở Austin, Texas.
Các nhân vật chính dành phần lớn thời gian của trò chơi để chạy trốn khỏi quân đội trong một tình huống hậu khải huyền, nơi họ đi khắp Hoa Kỳ để tìm kiếm thánh địa. Trò chơi đã nhận được những đánh giá cực kỳ tích cực từ các nhà phê bình, bao gồm điểm số 95/100 từ Metacritic và 95% xếp hạng tích cực từ GameRankings.
