Nội mạc tử cung tăng sinh bị rối loạn là kết quả của chu kỳ tuần hoàn không rụng trứng và dẫn đến nồng độ estrogen cao từ mức progesterone thấp. Trường Đại học Y khoa Virginia mô tả quá trình rụng trứng là sự không rụng trứng trong những năm sinh sản, không bao gồm thời kỳ mang thai và là nguyên nhân phổ biến nhất gây chảy máu tử cung do rối loạn chức năng. Rụng trứng thường xảy ra ở thời kỳ mãn kinh và mãn kinh.
Theo Đại học Y khoa Virginia, nguyên nhân chính xác của hiện tượng cực âm vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Khi thiếu progesterone, các tiểu động mạch xoắn ốc không phát triển đúng cách. Một khi mức độ estrogen suy giảm, sẽ mất chất lỏng mô đệm và có khả năng xảy ra hiện tượng chảy máu khi vượt cạn. Tuy nhiên, trong một số trường hợp khi không giảm nồng độ estrogen, vẫn có thể xảy ra hiện tượng chảy máu do lượng máu cần thiết đến nội mạc tử cung tăng sinh không ổn định.
Trong một xét nghiệm mô học, các bác sĩ có thể xác định rằng có sự kích thích của estrogen nhưng không sản xuất progesterone. Khi các tuyến nội mạc tử cung tăng sinh, một báo cáo mô học cho thấy những thay đổi về hình dạng và cấu trúc, rất tinh vi. Một trong những thay đổi nhẹ này là sự giãn nở nang. Khi mô đệm bị phá vỡ, các mảnh của các tuyến bị cô lập sẽ không tiết ra, Trường Y khoa Đại học Virginia lưu ý.
