MCV tăng cao thường do thiếu folate và vitamin B12 gây ra. Nó cũng có thể do nghiện rượu mãn tính và tăng cao thứ phát do tan máu hoặc mất máu, theo Học viện Bác sĩ Gia đình Hoa Kỳ .
Giá trị MCV bình thường nằm trong khoảng từ 80 đến 100 femtool. Giá trị trên 100 femtool được coi là cao và được gọi là macrocytic. Con số dưới 80 femtool cũng là những phát hiện bất thường và được gọi là microcytic, theo MedlinePlus.
Sự thiếu hụt vitamin B12 thường được gây ra bởi chế độ ăn uống kém và hấp thu kém. Vitamin được hấp thụ trong hồi tràng sau khi nó được tiêu hóa và liên kết với yếu tố nội tại, được sản xuất bởi các tế bào thành trong dạ dày. Theo Học viện Bác sĩ Gia đình Hoa Kỳ, thiếu máu ác tính là một bệnh viêm dạ dày tự miễn phổ biến và gây ra sự phá hủy các tế bào thành, dẫn đến tình trạng kém hấp thu và thiếu hụt vitamin B12, theo Học viện Bác sĩ Gia đình Hoa Kỳ.
Sự thiếu hụt folate có thể giống như sự thiếu hụt vitamin B12 trong kết quả xét nghiệm. Theo Học viện Bác sĩ Gia đình Hoa Kỳ, sự thiếu hụt này thường gặp nhất là do ăn uống kém, nghiện rượu, bệnh gan và một số loại thuốc nhất định.
Một lý thuyết cố gắng giải thích lý do làm tăng MCV ở những người nghiện rượu lập luận rằng việc hấp thụ kém folate và vitamin B12 là lý do chính dẫn đến tăng MCV. Một giả thuyết khác giải thích rằng rượu có ảnh hưởng độc hại trực tiếp đến tủy xương, theo Học viện Bác sĩ Gia đình Hoa Kỳ.