Trong một số trường hợp hiếm hoi, bệnh tăng bạch cầu đơn nhân có thể tái phát ở một người đã từng mắc bệnh trước đây, theo Mayo Clinic. Những người đã từng mắc bệnh đơn nhân trở thành người mang vi rút Epstein-Barr, loại vi rút này nằm im và có thể kích hoạt lại sau này trong cuộc đời, đặc biệt là ở những người có hệ thống miễn dịch suy yếu.
Phòng khám Mayo khuyến cáo nên đi khám bác sĩ cho bất kỳ ai có các triệu chứng của bệnh mono và cũng đã từng nhiễm vi rút. Các triệu chứng có thể là sự tái xuất hiện của vi-rút hoặc có thể là dấu hiệu của các bệnh khác với các triệu chứng tương tự, chẳng hạn như viêm gan và nhiễm toxoplasma. Mono kéo dài sáu tháng trở lên có thể là dấu hiệu của nhiễm vi-rút Epstein-Barr mãn tính, đây là một tình trạng nghiêm trọng.
