Mục tiêu của trò chơi domino trên Tàu hỏa Mexico là tích lũy số điểm thấp nhất bằng cách đặt các quân cờ domino từ đầu đến cuối. Các quân domino tiếp theo phải khớp về số lượng với quân domino trước đó và trò chơi bắt đầu với quân domino kép 12 ở giữa bàn hoặc bàn.
Trò chơi cờ domino trên Tàu hỏa Mexico sử dụng 91 quân cờ domino của bộ tiêu chuẩn kép. Nếu có bốn người chơi, mỗi người chơi nhận được 15 quân cờ domino, và năm hoặc sáu người chơi nhận được 12 quân cờ domino mỗi người. Các quân cờ domino còn lại úp xuống một đống được gọi là vườn nho. Từ quân domino kép 12 ở trung tâm, mỗi người chơi bắt đầu một chuyến tàu bằng cách đặt quân cờ domino có số 12 bên cạnh quân đôi 12. Trong lượt đầu tiên, một người chơi có thể thực hiện nhiều động tác nhất có thể.
Trong lượt tiếp theo, mỗi người chơi chỉ được phép di chuyển một lần. Nếu người chơi không thể di chuyển, anh ta sẽ rút một quân cờ domino từ vườn nho. Nếu người chơi vẫn không thể di chuyển, anh ta đặt một xu vào tàu của mình. Người chơi chỉ được phép thực hiện lượt chơi trên chuyến tàu của riêng họ, trên chuyến tàu với một xu hoặc trên Tàu Mexico, đó là chuyến tàu mà bất kỳ người chơi nào đã bắt đầu, tách biệt với chuyến tàu của mỗi người chơi. Tàu Mexico có một niken trên đó. Trò chơi tiếp tục cho đến khi một trong những người chơi hết quân cờ domino, hoặc cho đến khi tất cả các đoàn tàu có một xu trên đó. MastersGames.com có một bộ quy tắc hoàn chỉnh cho quân cờ domino trên Tàu Mexico.