Như About.com giải thích, Clue là một trò chơi bảng bí ẩn giết người, trong đó người chơi xác định nhân vật nào đã thực hiện một vụ giết người, nơi xảy ra án mạng và dụng cụ giết người nào được sử dụng. Để chơi trò chơi, người chơi di chuyển các quân cờ xung quanh bàn chơi để thu thập manh mối, sau đó buộc tội giết người khi tin rằng mình đã giải được manh mối.
Trước khi trò chơi Đầu mối bắt đầu, các thẻ manh mối sẽ được xáo trộn và không cần nhìn vào chúng, một thẻ nghi vấn, một thẻ phòng và một thẻ vũ khí được đặt trong một phong bì nhỏ; những lá bài này cung cấp lời giải cho bí ẩn giết người. Phần còn lại của các thẻ được xáo trộn và chia cho người chơi. Sau đó, mỗi người chơi chọn một nghi phạm để chơi và anh ta đặt mã thông báo của nghi phạm của mình lên bảng.
Người chơi chơi Miss Scarlett luôn đi trước và trò chơi di chuyển theo chiều kim đồng hồ quanh bàn cờ. Trong lượt của mình, mỗi người chơi lăn một con xúc sắc và anh ta di chuyển mã thông báo của mình đến số vị trí tương ứng để cố gắng đến một trong các phòng trên bàn cờ. Người chơi không thể di chuyển theo đường chéo trên bàn cờ.
Khi ở trong một căn phòng, người chơi gợi ý một kịch bản có thể xảy ra cho vụ giết người, đặt tên cho kẻ tình nghi, căn phòng và vũ khí giết người. Nếu người chơi bên trái của anh ta giữ bất kỳ thẻ nào được đề xuất, anh ta phải tiết lộ một trong số chúng một cách riêng tư. Người chơi đưa ra gợi ý sẽ theo dõi thông tin nhận được để tiếp tục suy ra câu trả lời chính xác.
Khi một người chơi nghĩ rằng anh ta đã giải quyết xong vụ giết người, anh ta phải hướng mã thông báo của mình đến một căn phòng trên bàn cờ để buộc tội. Sau khi buộc tội nghi phạm, căn phòng và vũ khí giết người, người chơi buộc tội kiểm tra phong bì để xem câu trả lời của mình có đúng không. Nếu đúng, anh ta để lộ các lá bài trong phong bì để chứng tỏ rằng anh ta đã thắng trò chơi. Nếu không, anh ta thua trò chơi, và anh ta bị loại. Những người chơi khác tiếp tục trận đấu mà không có anh ấy.