Trò chơi Operation có 13 mảnh ghép, bao gồm quả táo của Adam, trái tim tan vỡ, mắt cá chân vặn vẹo, con bướm trong dạ dày, xương sườn phụ, nước trên đầu gối, xương vui nhộn, chuột rút của nhà văn, ngựa Charley, xương mắt cá chân kết nối với xương đầu gối, xương điều ước, giỏ bánh mì và não đông cứng. Mục đích của "Chiến dịch" là loại bỏ từng căn bệnh này khỏi cơ thể của Cavity Sam.
Ngoài các bệnh về cơ thể, các thiết bị khác cần thiết để chơi trò chơi bao gồm nhíp phẫu thuật, thẻ bác sĩ và tiền chơi.
Người chơi thay phiên nhau chọn thẻ. Mỗi thẻ bao gồm hình ảnh của một trong những vật phẩm có bên trong Cavity Sam cùng với giá trị tiền tệ. Sau đó, người chơi phải sử dụng nhíp phẫu thuật để loại bỏ vật phẩm tương ứng mà không chạm vào các mặt của khoang bằng nhíp. Nếu chiếc nhíp chạm vào bất cứ thứ gì khác ngoài vết thương, mũi của Cavity Sam sẽ sáng lên và kêu vo ve, và lượt của người chơi kết thúc.
Nếu người chơi có thể loại bỏ thành công một vật phẩm mà không cần chạm vào bất kỳ thứ gì khác, họ sẽ nhận được số tiền được liệt kê trên thẻ mà họ đã chọn khi bắt đầu lượt của mình. Trò chơi tiếp tục cho đến khi tất cả các bệnh được loại bỏ. Người chơi nhiều tiền nhất sẽ thắng.