"Little Alchemy" có sẵn để chơi trên LittleAlchemy.com, kể từ năm 2015. Trò chơi cũng có sẵn dưới dạng ứng dụng dành cho điện thoại thông minh thông qua iTunes App Store và Google Play Store. Tất cả các phương pháp chơi đều miễn phí hoặc tính phí.
Trong "Little Alchemy", người chơi kết hợp hai yếu tố để tạo ra một yếu tố mới. Người chơi bắt đầu trò chơi với bốn yếu tố: không khí, đất, lửa và nước. Để trộn các phần tử, người chơi kéo và thả một phần tử từ thanh bên xuống màn hình, sau đó kéo và thả một phần tử khác lên trên phần tử đầu tiên. Sau khi thả phần tử thứ hai, một phần tử mới sẽ xuất hiện trên màn hình và trên thanh bên, liệt kê các phần tử có sẵn của người chơi. Thanh bên liệt kê các phần tử theo thứ tự bảng chữ cái.
Một số kết hợp phần tử nhất định không tạo ra phần tử mới. Trò chơi theo dõi sự tiến bộ của người chơi bằng cách liệt kê số lượng nguyên tố mà người chơi đã tìm thấy, so với tổng số nguyên tố trong trò chơi. Trò chơi cũng cung cấp các gợi ý. Mỗi gợi ý liệt kê một yếu tố ngẫu nhiên và sự kết hợp của các yếu tố cần thiết để tạo ra yếu tố đó.
"Little Alchemy" cung cấp các chế độ ngày và đêm mà người chơi chọn trên menu cài đặt. Gameplay giống hệt nhau, nhưng chế độ ban đêm có nền tối hơn. Trò chơi có sẵn bằng nhiều ngôn ngữ mà người chơi cũng có thể chọn từ menu cài đặt.